¿Por qué los humanos somos más propensos al infarto? La respuesta está en un gen que perdimos hace dos millones de años
SOCIEDAD
La nueva hipótesis ha sido planteada por un equipo de la Universidad de California San Diego
22 jul 2019 . Actualizado a las 21:00 h.Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de California San Diego señalan que la pérdida de un solo gen hace dos o tres millones de años en nuestros antepasados puede ser la causante de un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares en todos los seres humanos como especie, al tiempo que crea un riesgo adicional para las personas que comen carne roja, publican en este lunes en la revista PNAS.
La aterosclerosis, la obstrucción de las arterias con depósitos de grasa, es la causa de un tercio de las muertes en todo el mundo debido a una enfermedad cardiovascular. Existen muchos factores de riesgo conocidos, como el colesterol en la sangre, la inactividad física, la edad, la hipertensión, la obesidad y el tabaquismo, pero en aproximadamente el 15 % de los eventos de enfermedad cardiovascular por primera vez (ECV) debidos a la aterosclerosis, no se aplica ninguno de estos factores.
Hace una década, Nissi Varki, profesora de Patología en la Escuela de Medicina de la UC San Diego, junto con Ajit Varki, profesor distinguido de Medicina y Medicina Celular y Molecular, y sus colegas notaron que los ataques coronarios de origen natural debidos a la aterosclerosis eran prácticamente inexistente en otros mamíferos, incluidos los chimpancés estrechamente relacionados en cautiverio que comparten factores de riesgo similares a los humanos, como los lípidos sanguíneos elevados, la hipertensión y la inactividad física. Pero los ataques cardiacos de los chimpancés se debieron a una cicatriz aún inexplicable del músculo cardíaco.
En el nuevo estudio, Varkis y Philip Gordts, profesor asistente de Medicina, y sus compañeros informan de que los ratones modificados para ser deficientes (como los humanos) en una molécula de azúcar de ácido siálico llamada Neu5Gc mostraron un aumento significativo en la aterogénesis en comparación con los ratones control , que retienen el gen CMAH que produce Neu5Gc.
Los investigadores, miembros del Centro de Investigación y Capacitación en Glicobiología y / o del Centro de Investigación y Capacitación Académica en Antropogenia en la Universidad de California en San Diego, creen que una mutación que desactivó el gen CMAH ocurrió hace unos millones de años en antepasados de homínidos, un evento posiblemente vinculado a un parásito de la malaria que reconoció Neu5Gc.
En sus hallazgos, el equipo de investigación ha comprobado que la eliminación de CMAH y Neu5Gc de tipo humano en ratones causó un aumento de casi dos veces la gravedad de la aterosclerosis en comparación con los ratones no modificados.
«El aumento del riesgo parece estar impulsado por múltiples factores, incluidos los glóbulos blancos hiperactivos y una tendencia a la diabetes en los ratones de tipo humano --explica Ajit Varki--. Esto puede ayudar a explicar por qué incluso los humanos vegetarianos sin ningún otro factor de riesgo cardiovascular obvio son aún muy propensos a sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, mientras que otros familiares evolutivos no lo son».
Pero al consumir carne roja, los humanos también están expuestos repetidamente a Neu5Gc, lo que según los investigadores provoca una respuesta inmune y una inflamación crónica que llaman xenosialitis. En sus pruebas, los ratones de tipo humano modificados para carecer del gen CMAH recibieron una dieta rica en grasas Neu5Gc y posteriormente sufrieron un aumento adicional de 2,4 veces en la aterosclerosis, lo que no pudo explicarse por cambios en las grasas o azúcares en la sangre.
«La pérdida evolutiva humana de CMAH probablemente contribuye a una predisposición a la aterosclerosis por factores intrínsecos y extrínsecos (dietéticos) --escriben los autores--, y los estudios futuros podrían considerar el uso de este modelo más humano».
En trabajos anteriores, Varkis y sus colegas han demostrado que la dieta Neu5Gc también promueve la inflamación y la progresión del cáncer en ratones deficientes en Neu5Gc, lo que sugiere que la molécula de azúcar no humana, que es abundante en la carne roja, puede explicar al menos parcialmente la relación entre consumo de carnes rojas y ciertos tipos de cáncer.
Curiosamente, la pérdida evolutiva del gen CMAH parece haber producido otros cambios significativos en la fisiología humana, incluida la reducción de la fertilidad humana y una mayor capacidad para correr largas distancias.
